攝護腺癌標靶治療：深入解析 Olaparib 及其應用

中華民國泌尿腫瘤關懷協會副秘書長

童綜合醫院泌尿科主治醫師莊毓峰

攝護腺癌已經是台灣男性中最常見的癌症之一，隨著年齡增長，罹患此疾病的風險也隨之增加。 隨著醫學研究的不斷深入，標靶治療已經成為攝護腺癌治療中的重要手段，其中 PARP 抑制劑 Olaparib （令癌莎）在針對特定基因突變患者中的應用尤為突出。這篇文章將重點介紹 Olaparib 的作用機制、 適應症及相關的基因檢測，並介紹在台灣健保給付準則下治療的應用。

Olaparib 的作用機制與適應症

Olaparib 是一種 PARP（聚 ADP 核糖聚合酶）抑制劑，最初被研發用來治療卵巢癌，但隨著研究 的深入，其在其他癌症中的應用價值也逐漸顯現。PARP 是細胞中負責修復 DNA 單股斷裂的酶。對 於具有 BRCA1 或 BRCA2 基因突變的攝護腺癌患者，這些基因突變導致 DNA 修復機制的缺陷，使癌細胞對 Olaparib 這類 PARP 抑制劑特別敏感。使用 Olaparib 抑制了 PARP 的活性後，癌細胞將無法修 復損傷的 DNA，最終導致細胞死亡。

2022 年，Olaparib 獲得美國 FDA 和歐洲藥品管理局核准，允許其與 Abiraterone 及 Prednisone 併 用，用於治療轉移性去勢療法抗性攝護腺癌（mCRPC, metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer）且尚未需要接受化學治療的患者。根據 PROpel 的臨床研究結果，Olaparib 與 Abiraterone 併用可顯著改善無進展生存期（PFS, Progression-Free Survival），尤其是對於攜帶同源重組修復基因（HRR, Homologous Recombination Repair）突變的患者。

Olaparib 也適用於帶有 HRR（特別是 BRCA1/2）基因突變的轉移性去勢療法抗性攝護腺癌 （mCRPC）患者，根據健保給付規範，在已接受新型雄激素受體標靶藥物（Abiraterone 或 Enzalutamide） 治療後疾病仍然進展的情況具有 BRCA1 或 BRCA2 基因突變的去勢抗性攝護腺癌（CRPC）的患者， 也可以使用 Olaparib 做近一步的治療。

BRCA 基因檢測與台灣健保給付

在使用 Olaparib 進行治療之前，進行 BRCA 基因檢測是必不可少的步驟。這項檢測能夠識別患者 是否攜帶 BRCA1 或 BRCA2 基因突變，從而判斷他們是否適合接受 Olaparib 治療。在台灣，BRCA 基 因檢測已納入健保給付範圍，適用於具有家族遺傳史或疑似遺傳性癌症的高風險患者。對於被確診為去勢抗性攝護腺癌且懷疑具有 BRCA 基因突變的患者，健保將支付BRCA 基因檢測的費用。 若檢測結果顯示患者存在 BRCA 基因突變，那麼 Olaparib 將成為重要的治療選擇。這種精準醫療的方 式不僅提高了治療的有效性，還減少了不必要的副作用，避免了對無效治療的盲目嘗試。

Olaparib 的治療過程與副作用管理

在確定患者適合使用 Olaparib 後，治療通常以口服形式進行。Olaparib 的劑量根據患者的身體狀 況和腫瘤進展情況進行調整，治療過程中需要定期監測患者的反應，包括影像學檢查和血液檢查，以 評估治療效果和副作用。

常見的副作用包括疲倦、噁心、貧血和食慾不振等。在治療過程中，患者應該與醫師密切合作， 及時報告任何不適，並進行相應的調整以管理副作用。對於某些患者，必要時可能需要暫停治療或降低劑量。

Olaparib 與其他治療的聯合應用

在某些情況下，Olaparib 可能會與其他治療方法聯合使用，以達到更好的治療效果。例如，對於 某些晚期攝護腺癌患者，Olaparib 可與其他標靶藥物或免疫療法聯合使用，進一步增強治療效果。目前，許多臨床試驗正在探索 Olaparib 與其他治療方案的聯合應用，這些研究可能會為患者帶來更多的 治療選擇。

攝護腺癌標靶治療-結語

Olaparib 作為一種 PARP 抑制劑，在治療具有 BRCA 基因突變的攝護腺癌患者中顯示出顯著的療 效。通過精準的基因檢測，醫師能夠為患者提供更加個性化的治療方案，最大限度地提高療效並降低 副作用。在台灣，Olaparib 和 BRCA 基因檢測已經納入健保給付，這不僅使治療變得更加可及，還為 患者帶來了更多的治療希望。隨著更多研究的深入，Olaparib 有望成為攝護腺癌治療中的一個重要組成部分，為患者帶來更長的生存期和更好的生活品質