攝護腺癌標靶治療：深入解析 Olaparib 及其應用

中華民國泌尿腫瘤關懷協會副秘書長

童綜合醫院泌尿科主治醫師莊毓峰

攝護腺癌已經是台灣男性中最常見的癌症之一，隨著年齡增長，罹患此疾病的風險也隨之增加。 隨著醫學研究的不斷深入，標靶治療已經成為攝護腺癌治療中的重要手段，其中 PARP 抑制劑 Olaparib （令癌莎）在針對特定基因突變患者中的應用尤為突出。這篇文章將重點介紹 Olaparib 的作用機制、 適應症及相關的基因檢測，並介紹在台灣健保給付準則下治療的應用。

Olaparib 的作用機制與適應症

Olaparib 是一種 PARP（聚 ADP 核糖聚合酶）抑制劑，最初被研發用來治療卵巢癌，但隨著研究 的深入，其在其他癌症中的應用價值也逐漸顯現。PARP 是細胞中負責修復 DNA 單股斷裂的酶。對 於具有 BRCA1 或 BRCA2 基因突變的攝護腺癌患者，這些基因突變導致 DNA 修復機制的缺陷，使癌細胞對 Olaparib 這類 PARP 抑制劑特別敏感。使用 Olaparib 抑制了 PARP 的活性後，癌細胞將無法修 復損傷的 DNA，最終導致細胞死亡。

2022 年，Olaparib 獲得美國 FDA 和歐洲藥品管理局核准，允許其與 Abiraterone 及 Prednisone 併 用，用於治療轉移性去勢療法抗性攝護腺癌（mCRPC, metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer）且尚未需要接受化學治療的患者。根據 PROpel 的臨床研究結果，Olaparib 與 Abiraterone 併用可顯著改善無進展生存期（PFS, Progression-Free Survival），尤其是對於攜帶同源重組修復基因（HRR, Homologous Recombination Repair）突變的患者。

Olaparib 也適用於帶有 HRR（特別是 BRCA1/2）基因突變的轉移性去勢療法抗性攝護腺癌 （mCRPC）患者，根據健保給付規範，在已接受新型雄激素受體標靶藥物（Abiraterone 或 Enzalutamide） 治療後疾病仍然進展的情況具有 BRCA1 或 BRCA2 基因突變的去勢抗性攝護腺癌（CRPC）的患者， 也可以使用 Olaparib 做近一步的治療。

BRCA 基因檢測與台灣健保給付

在使用 Olaparib 進行治療之前，進行 BRCA 基因檢測是必不可少的步驟。這項檢測能夠識別患者 是否攜帶 BRCA1 或 BRCA2 基因突變，從而判斷他們是否適合接受 Olaparib 治療。在台灣，BRCA 基 因檢測已納入健保給付範圍，適用於具有家族遺傳史或疑似遺傳性癌症的高風險患者。對於被確診為去勢抗性攝護腺癌且懷疑具有 BRCA 基因突變的患者，健保將支付BRCA 基因檢測的費用。 若檢測結果顯示患者存在 BRCA 基因突變，那麼 Olaparib 將成為重要的治療選擇。這種精準醫療的方 式不僅提高了治療的有效性，還減少了不必要的副作用，避免了對無效治療的盲目嘗試。

Olaparib 的治療過程與副作用管理

在確定患者適合使用 Olaparib 後，治療通常以口服形式進行。Olaparib 的劑量根據患者的身體狀 況和腫瘤進展情況進行調整，治療過程中需要定期監測患者的反應，包括影像學檢查和血液檢查，以 評估治療效果和副作用。

常見的副作用包括疲倦、噁心、貧血和食慾不振等。在治療過程中，患者應該與醫師密切合作， 及時報告任何不適，並進行相應的調整以管理副作用。對於某些患者，必要時可能需要暫停治療或降低劑量。

Olaparib 與其他治療的聯合應用

在某些情況下，Olaparib 可能會與其他治療方法聯合使用，以達到更好的治療效果。例如，對於 某些晚期攝護腺癌患者，Olaparib 可與其他標靶藥物或免疫療法聯合使用，進一步增強治療效果。目前，許多臨床試驗正在探索 Olaparib 與其他治療方案的聯合應用，這些研究可能會為患者帶來更多的 治療選擇。

結語

Olaparib 作為一種 PARP 抑制劑，在治療具有 BRCA 基因突變的攝護腺癌患者中顯示出顯著的療 效。通過精準的基因檢測，醫師能夠為患者提供更加個性化的治療方案，最大限度地提高療效並降低 副作用。在台灣，Olaparib 和 BRCA 基因檢測已經納入健保給付，這不僅使治療變得更加可及，還為 患者帶來了更多的治療希望。隨著更多研究的深入，Olaparib 有望成為攝護腺癌治療中的一個重要組 成部分，為患者帶來更長的生存期和更好的生活品質