圖表及聽診器

攝護腺癌

5-alfa 還原酶抑制劑 --- 治療攝護腺肥大及男性禿藥物,與攝護腺癌相關性

中華民國泌尿腫瘤關懷協會秘書長

童綜合泌尿外科  呂謹亨醫師

  5α還原酵素又分兩種類型:第一型及第二型。攝護腺主要存在第二型,毛囊則是第一型及第二型都有。第一型5α還原酵素主要是存在於毛囊基部的外鞘細胞、基質細胞和毛囊旁邊的皮脂腺內;第二型5α還原酵素則是主要存在於毛囊基部的內鞘細胞裡面。目前市面上的5-alfa 還原酶抑制劑有兩種,一種是dutasteride,用在治療良性攝護腺肥大上稱為適尿通(AVODART)、用在雄性禿則稱作「新髮靈」(NUVANIV),在成份及劑量上是相同的,都是dutasteride 0.5mg。另外一個也是屬於5-α還原酵素抑制劑類的藥物 finasterides,使用於良性攝護腺肥大上稱為波斯卡(PROSCAR),為finasterides 5mg,用在雄性禿的治療則稱作「柔沛」(Propecia)。

 

5-α還原酵素抑制劑類藥物

  5-α還原酵素的功能是轉化男性體內的睪固酮(testosterone),轉化後會產生二氫睪固酮(DHT, dihydrotestosterone),而二氫睪固酮(DHT)的生理活性是睪固酮的2~10倍,是造成攝護腺肥大的主要因素;因此,透過抑制5-α還原酵素,減少DHT產生,來達到減緩攝護腺肥大的效果。除此之外,DHT也是造成雄性禿的主要原因,因此,也被使用作為治療雄性禿的藥物選擇之一。

  男性賀爾蒙阻斷是治療攝護腺癌的方法之一。而5-α還原酵素抑制劑類藥物可以抑制男性賀爾蒙轉化為更高活性的DHT。為了瞭解AVODART預防攝護腺癌的效果,推動了一項大型研究 – REDUCE(Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Prevention)。一共有 6729 位受試者,接受了攝護腺切片檢查或攝護腺手術,服用 AVODART 藥物組別的受試者有 3305 人,其中發現攝護腺癌的有 659 人,佔 20%;服用安慰劑組別的共有 3424 人,其中有 858 人發現攝護腺癌,佔 25%。單純就以這個結論來看,AVODART在預防攝護腺癌的效果,與安慰劑比較,確實有顯著差異(p < 0.01)。

  不過,如果以罹患高惡性度的攝護腺癌 (most aggressive) 患者數量來比較,服用AVODART的受試者組別中有 12 人,佔 0.36%;而服用安慰劑組別的只有 1 人,佔 0.03%。高危險性攝護腺癌的風險提高了12倍(p < 0.01)。但是針對這點,也有學者提出,樣本數太小,及其他干擾因素如PSA範圍過寬或不均的疑慮,但美國FDA的癌症藥物顧問委員會認為不應通過AVODART預防攝護腺癌的適應症。

  2003年時,國際知名的英格蘭醫學期刊(England Journal of Medicine)發表了對於 PROSCAR 大型研究,稱為 PCPT(Prostate Cancer Prevention Trial)。研究進行七年之後,在非高風險攝護腺癌,服用PROSCAR組別的罹癌比例為 18%(803/4368),安慰劑組則上升為 24%(1147/4692)。但是,在高惡性度攝護腺癌方面,服用PROSCAR使高惡性度的攝護腺癌風險增加 1.3%(p < 0.01)。

  若因良性攝護腺肥大或雄性禿治療而使用這兩種藥物,如果需要長期使用,就要更嚴密的監控PSA及相關攝護腺癌臨床症狀,以免增加高危險性攝護腺癌的風險。

 

對 Prostate Specific Antigen(PSA)和攝護腺癌篩檢之影響

  血清 PSA 濃度及肛門指診是篩選及監測攝護腺癌的兩個主要方式。服用 5-α還原酵素抑制劑類藥物,根據統計,在治療六個月之後,血清PSA總濃度約少50%。因此,對於服用5-α還原酵素抑制劑類藥物的患者進行攝護腺癌篩檢時,應於治療 6 個月後,建立新的 PSA 基礎值,過去一般認為是將PSA乘以兩倍,但根據最近的研究,要根據使用藥物的時間,前四個月乘以2倍,四個月後乘以2.3倍,並定期監測 PSA 數值。接受5 alpha-reductase inhibitor (5ARI)治療期間,如果PSA指數有下降,之後又再上升,有攝護腺癌的鑑別度更高,特別是高度惡性癌症。因此,為正確判讀服用5ARI病人的 PSA 數值,服用前應取得 PSA 數值,以作日後比對。血清 PSA 濃度在停止5ARI服用 6 個月內會回復到先前的數值附近。另外,游離 PSA 之於總 PSA 的比例,即使有服用5ARI仍維持不變,所以percent-free PSA可當做使用5ARI病人攝護腺癌的輔助偵測工具。

  病患在服用5-ARIs類藥物時,需經醫師適當評估其它泌尿道疾病如前列腺癌、前列腺特異抗原等問題。目前5-ARIs類藥物並不是只有泌尿科醫師可以開立,但是非泌尿科醫師是否對於攝護腺癌的監測及診斷有足夠的認知,仍然是值得探討的議題。如何建置完整藥品安全警訊與專業性把關的機制,是我們未來更加思索及努力方向,才能更加確保民眾的用藥健康。

 


參考資料:

1.U.S Food and Drug Administration (http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm258358.htm

2. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm258314.htm

3.中央健康保險局 藥品給付規定

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